ด้วยการยับยั้งเอนไซม์กลายพันธุ์ที่สามารถกระตุ้นเซลล์ไขกระดูกให้เพิ่มจำนวนอย่างรวดเร็ว ยาใหม่ 4 ชนิดสามารถหยุดยั้งมะเร็งเม็ดเลือดขาวรูปแบบร้ายแรงในหนูได้ ขณะนี้ ยา 3 ชนิดกำลังได้รับการทดสอบในผู้ที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน มะเร็งเม็ดเลือดชนิดร้ายแรง และกำลังมีแผนที่จะเริ่มต้นการทดลองยาตัวที่ 4ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวนี้ เซลล์ต้นกำเนิดจากไขกระดูกจะเพิ่มจำนวนอย่างควบคุมไม่ได้และไม่สามารถเจริญเป็นเซลล์เม็ดเลือดแดงหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของเลือดได้ โรคนี้มีการพยากรณ์โรคที่น่ากลัว – มีเพียง 14 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยเท่านั้นที่รอดชีวิตได้ 5 ปี ประมาณสองในห้าของผู้ที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวมีการกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสเอนไซม์ที่เรียกว่า FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) และการกลายพันธุ์นี้ทำให้อัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วยลดลง
หัวข้อข่าววิทยาศาสตร์ในกล่องจดหมายของคุณ
เอนไซม์ FLT3 มีบทบาทในวงจรการเติบโตของเซลล์ ในเซลล์ไขกระดูกปกติ ยีนที่เข้ารหัส FLT3 จะเปิดและปิดเมื่อเซลล์เติบโตเต็มที่ ยีน FLT3 ที่กลายพันธุ์ยังคงทำงานอยู่ และเอนไซม์ที่สร้างปฏิกิริยาลูกโซ่จะเร่งปฏิกิริยาลูกโซ่ที่นำไปสู่การเพิ่มจำนวนเซลล์ที่ผิดปกติ
Louise M. Kelly นักชีววิทยาระดับโมเลกุลจากสถาบัน Howard Hughes Medical Institute และ Brigham and Women’s Hospital ในบอสตัน กล่าวว่า “เซลล์เม็ดเลือดที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะจะเบียดเสียดเซลล์ที่แข็งแรงและสะสมอยู่ในไขกระดูก” เช่นเดียวกับในตับและม้าม นั่นทำให้เกิดโรคโลหิตจาง อวัยวะเสียหาย และภาวะแทรกซ้อนอื่นๆ
ยาใหม่ทั้งสี่ชนิดทำให้ปฏิกิริยาลูกโซ่หยุดชะงักโดยจับกับ FLT3 และยับยั้งผลกระตุ้นการเติบโตของยา
Kelly กล่าวว่าเมื่อ 10 ปีที่แล้ว มีคนเพียงไม่กี่คนที่เชื่อว่าการยับยั้งเอนไซม์ตัวเดียวสามารถหยุดมะเร็งได้ สิ่งนี้เปลี่ยนไปเมื่อนักวิทยาศาสตร์คนอื่น ๆ แสดงให้เห็นว่ายา imatinib mesylate หรือ Gleevec สามารถขัดขวางมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด myelogenous เรื้อรังในสัตว์และคนได้โดยการยับยั้ง tyrosine kinase ที่กลายพันธุ์ (SN: 12/11/99, p. 372; 6/23/01, p . 389: มีให้สำหรับสมาชิกที่มะเร็งเม็ดเลือดขาวเอาชนะยาได้สองวิธี ).
สมัครสมาชิกข่าววิทยาศาสตร์
รับวารสารวิทยาศาสตร์ที่ยอดเยี่ยมจากแหล่งที่น่าเชื่อถือที่สุดส่งตรงถึงหน้าประตูคุณ
ติดตาม
ความสำเร็จของ imatinib mesylate “เป็นแรงบันดาลใจให้ผู้คนจำนวนมากสนใจในการยับยั้งการทำงานของไคเนส” Kelly กล่าว
ในการศึกษา 2 ชิ้นใน June Cancer Cell เคลลี่และเพื่อนร่วมงานของเธอรายงานว่ายาที่ชื่อว่า PKC412 และ CT53518 ล็อคเข้ากับ FLT3 ในการทดสอบในห้องปฏิบัติการและการทดลองในหนู หนูที่ถูกฉีดด้วยเซลล์ที่มีการกลายพันธุ์ของ FLT3 จะพัฒนาเป็นโรค เช่น มะเร็งเม็ดเลือดขาว
การรักษาด้วยยาอย่างใดอย่างหนึ่งดูเหมือนว่าจะกำจัดเซลล์ที่ผิดปกติและยืดอายุการอยู่รอดของสัตว์อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับหนูที่ไม่ได้รับยา
PKC412 ผลิตโดย Novartis Pharma AG จาก Basel ประเทศสวิตเซอร์แลนด์ CT53518 ซึ่งขณะนี้อยู่ระหว่างการทดสอบในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาว ผลิตโดย Millennium Pharmaceuticals of South San Francisco, Calif.
ในวันที่ 1 มิถุนายนเลือดโดนัลด์ สมอล กุมารแพทย์ด้านเนื้องอกวิทยาที่สถาบันการแพทย์มหาวิทยาลัยจอห์น ฮอปกินส์ในบัลติมอร์และเพื่อนร่วมงานของเขารายงานผลลัพธ์ที่คล้ายกัน ยาที่เรียกว่า CEP-701 ซึ่งใช้ในการทดลองกับหนูก็ได้รับการทดสอบในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวด้วย สร้างโดย Cephalon of West Chester, Pa
ยาตัวที่สี่ SU11248 ผลิตโดย Sugen ในเซาท์ซานฟรานซิสโก และกำลังทดสอบในผู้ป่วยเช่นกัน แพทย์ James Foran จากศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัยเนแบรสกาในโอมาฮากล่าว
ยาทั้งสี่ชนิดนำมารับประทานและให้ผลข้างเคียงน้อย ช่วยเพิ่มสัดส่วนของเซลล์ที่แข็งแรงในไขกระดูกของหนูและลดการสะสมของเซลล์ในม้าม
งานที่นำเสนอในการศึกษาเหล่านี้ “โดดเด่นจริงๆ” Arthur E. Frankel แพทย์และนักออกแบบยาที่ Wake Forest University School of Medicine ในเมือง Winston-Salem รัฐนอร์ทแคโรไลนา กล่าว ยายับยั้งเอนไซม์ตัวเดียว และ “น่าจะได้ผล” ไม่สามารถใช้ได้กับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดอื่น โชคดีที่นี่เป็นหนึ่งในสิ่งที่พบได้บ่อยที่สุด” เขากล่าว
มีการวินิจฉัยผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันชนิดไมอีลอยด์รายใหม่ประมาณ 10,000 รายในแต่ละปีในสหรัฐอเมริกา โรคนี้คิดเป็นร้อยละ 90 ของผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวในผู้ใหญ่ทั้งหมด และมีผู้ติดเชื้อประมาณ 7,200 รายต่อปีในประเทศนี้ และประมาณ 30,000 รายทั่วโลก
